Reaper được quân đội Hoa Kỳ sử dụng để do thám cũng như oanh kích bằng hỏa tiễn các nhắm vào mục tiêu trong vùng chiến tranh ở Iraq, Afghanistan và Pakistan. Theo một bản tin ngày 7/12/2009 của Tờ San Diego Union-Tribune, chính quyền liên bang Hoa Kỳ cho dùng Reaper vào việc bắt những di dân bất hợp pháp vượt qua biên giới México đến Hoa Kỳ. Ngoài ra vào giữa tháng 12/2009, sở Quan Thuế và Bảo vệ Biên giới trình bày loại máy bay Predator B có khả năng tuần phòng trên biển để săn lùng bọn buôn lậu. Khác với loại tuần phòng trên đất liền trang bị máy truyền hình đã từng được dùng trên vùng biên giới Bắc cũng như Nam Hoa Kỳ, Predator B sử dụng kỹ thuật radar. Từ đầu năm 2011, chiếc Predator B đầu tiên đặt căn cứ ở Florida được dùng thử nghiệm trong vùng biển Caribe. Sau đó chiếc thứ nhì, đặt căn cứ ở Corpus Christi, Texas, tuần phòng trên vịnh Mexico và cũng có thể hoạt động ở duyên hải Thái Bình Dương. Cho đến đầu tháng 12/2009, sở Quan thuế và Bảo vệ Biên giới mới chỉ có dự án mua hai chiếc Predator B.[4]

Vào ngày 3 tháng 1 năm 2020, một cuộc tấn công bằng tên lửa MQ-9 tại Sân bay Quốc tế Baghdad đã giết chết thiếu tướng Qasem Soleimani, chỉ huy của Lực lượng Quds của Iran và Abu Mahdi al-Muhandis, chỉ huy của Lực lượng Dân quân Iraq.[5]